[WCIR2010]胰岛素抵抗:这一术语的含义是什么?
国际糖尿病网版权所有,谢绝任何形式转载,侵犯版权者必予法律追究。

专家论述 综合领域 作者未知 来源:未知 2010/11/4 14:36:00    加入收藏
内容概要:胰岛素抵抗(IR)被认为是一系列临床综合征,包括2型糖尿病、高血压、心血管疾病、非酒精性肝病、多囊卵巢综合征、认知功能障和多种癌症的主要异常。由于IR在病理生理机制上具有重要意义,因此我们对“IR”这一概念关注颇多。

A. 胰岛素抵抗:     
      胰岛素抵抗(IR)被认为是一系列临床综合征,包括2型糖尿病、高血压、心血管疾病、非酒精性肝病、多囊卵巢综合征、认知功能障和多种癌症的主要异常。由于IR在病理生理机制上具有重要意义,因此我们对“IR”这一概念关注颇多。不过,尽管IR这一术语在临床上使用频率很高,但是我们并不一定清楚IR的含义,IR与临床生理的关系也绝非简单。例如,胰岛素在多个器官生理事件的调节中发挥作用,胰岛素抵抗并不是一个全身现象。这一演讲将会总结观察到“IR”这一术语复杂性的研究数据,以使与会者对IR在人类疾病中的作用有更深的了解。
B.  代偿性高胰岛素血症和血浆胰岛素水平
      当胰腺β细胞分泌的胰岛素不足以维持足够高的血浆胰岛素水平来对抗胰岛素抵抗时,就会发生2型糖尿病。虽然无法产生代偿性高胰岛素血症来避免2型糖尿病的发生通常意味着患者全天的胰岛素水平较低,但这并不是绝对的。事实上,决定绝大多数胰岛素抵抗相关不良反应的是血浆胰岛素水平,我们随后会就此展开讨论。
C. 肌肉
      胰岛素抑制试验(IST)和高胰岛素症糖钳夹可以定量地评价静脉输注葡萄糖时生理性高胰岛素稳态促进葡萄糖摄取的能力。上述两种方法都可以定量测定胰岛素介导的葡萄糖摄取(IMGU);肌肉是主要的葡萄糖摄取部位。在健康人群,IMGU最高和最低者的差距至少有6倍。在出现胰岛素抵抗但未患上糖尿病的人群,只要胰腺β细胞能够维持代偿性的高胰岛素血症,就能避免糖耐量异常失代偿的发生。
C.  脂肪组织
      与肌肉相比,脂肪组织并不是消耗葡萄糖的主要部位。脂肪组织的胰岛素抵抗反映了抗脂肪分解作用出现异常。其生理学后果是血浆游离脂肪酸(FFA)和甘油水平升高。胰岛素对脂肪组织的抗脂肪分解作用与胰岛素增加肌肉葡萄糖摄取的剂量-反应曲线存在相当大的差异。简言之,脂肪组织要比肌肉组织对胰岛素敏感得多。因此,抑制脂肪分解的血浆胰岛素半数最大抑制水平约为20μU/mL;这一水平的胰岛素会相对轻度地刺激肌肉组织摄取葡萄糖。但是,当观察肌肉组织和脂肪组织特有的剂量-反应曲线时,我们发现胰岛素抵抗对肌肉组织葡萄糖摄取的作用和胰岛素对脂肪组织脂肪分解的作用之间有着相当密切的联系。
D. 肝脏
      胰岛素抵抗与肝脏的关系是最为复杂的,可能也是最具争议的。首先,胰岛素对碳水化合物和脂蛋白代谢的调节作用有所区别。其次,血浆葡萄糖可以自由进入肝脏,这与肌肉组织有所不同,胰岛素在肌肉组织是作用于细胞膜来增加葡萄糖转运。因此,肝胰岛素抵抗通常是指胰岛素调节肝糖原生成(HGP)的能力。胰岛素抑制HGP的能力是否下降?得出何种结论还要看HGP的测定方法。随后,我们会详细讨论HGP的测定方法和相应结论。
     与肌肉组织胰岛素抵抗关系最为密切的脂蛋白异常是高甘油三酯血症。在此种情况下,高甘油三酯血症与肝脏极低密度脂蛋白甘油三酯(VLDL-TG)的合成和分泌增加有关。有学者提出不同看法,认为高甘油三酯血症是胰岛素不能抑制肝脏的VLDL-TG分泌所致,即存在肝胰岛素抵抗。另外,还有人认为此时肝胰岛素敏感性是正常的,代偿性高甘油三酯血症和FFA水平升高共同导致了高甘油三酯血症的发生。随后,我们会探讨这个尚有争议的问题,也会提出支持最后一种观点的证据。
E. 保持正常胰岛素敏感性的器官和系统 
      当肌肉和脂肪组织出现胰岛素抵抗时,肾脏和交感神经系统(SNS)的胰岛素敏感性是正常的。因此,肌肉组织胰岛素抵抗患者的代偿性高胰岛素血症会作用于肾脏,延缓尿酸清除,升高血浆尿酸水平。同样地,血浆胰岛素水平升高还会作用于肾脏,引起水钠潴留,增加高血压发生风险;盐敏感性高血压主要见于胰岛素抵抗人群。
      另外,高胰岛素血症会增加SNS活性,一方面通过直接作用于血管,一方面通过促进钠潴留,随后导致高血压的发生。
F.  卵巢
      胰岛素刺激卵巢分泌雄激素,绝大多数PCOS患者表现为超重、胰岛素抵抗和高胰岛素血症。但是,PCOS也可见于非肥胖的、肌肉和脂肪组织胰岛素敏感性正常的人群。体外和在体研究发现,PCOS患者的卵巢在基因水平对胰岛素刺激雌激素合成和分泌的作用更为敏感。因此,PCOS患者的高胰岛素血症越明显,睾酮水平就越高。但是,PCOS患者在血浆胰岛素水平“正常”的情况下也可以出现高雄激素血症。
H. 小结和结论
     “胰岛素抵抗”这一术语不能被转化为单一的、明确的含义。此外,尤其是在非糖尿病人群,与肌肉组织胰岛素抵抗密切相关的代偿性高胰岛素血症在胰岛素抵抗相关的不良生理学和临床后果当中发挥关键作用。胰岛素的作用与我们所观察的器官/系统以及胰岛素的剂量-反应曲线有关。组织胰岛素抵抗、胰岛素敏感和胰岛素超敏可能在同一位患者身上同时存在。
 

 延伸阅读
注册

网友评论仅供其表达个人看法,并不表明国际糖尿病同意其观点或证实其描述。 发表评论需登陆

 
关于本站 | 设为首页 | 加入收藏 | 站长邮箱 | 友情链接 | 版权申明

国际糖尿病(www.idiabetes.com.cn)对刊载的所有文章、视频、幻灯、音频等资源拥有全部版权。未经本站许可,不得转载。

国际糖尿病 版权所有  2008-2010 idiabetes.com.cn  All Rights Reserved